微生物学：抗CRISPRタンパク質によって引き起こされるcas12 mRNAの翻訳依存的分解

細菌は、バクテリオファージ（ファージ）やその他の可動性遺伝因子のDNAを認識して切断するために、CRISPR–Casなどの多様な防御系をコードしている。これに対抗して、ファージは、DNA結合や切断を阻害することによってCRISPR–Cas活性を抑制する抗CRISPR（Acr）タンパク質をコードしている。本論文で我々は、抗CRISPRタンパク質であるAcrVA2が、Cas12aのバイオジェネシスを阻害する予想外の機構について報告する。AcrVA2は、Cas12aのN末端近傍の、保存されていて機能的に重要なアミノ酸残基に結合し、cas12a mRNAの翻訳時にその選択的な分解を引き起こす。さらに、AcrVA2のC末端ドメイン内の保存された残基は、リボソームおよびポリソームとの共沈降を可能にし、これは標的化された翻訳共役型のmRNA分解を遂行するのに必要である。AcrVA2のC末端ドメインは、さまざまな可動性遺伝因子がコードするホモログにおいて広く保存されており、通常cas12aを欠く宿主で見られることから、これらのホモログは、他の細菌で別の基質を認識して、その発現を抑制している可能性が示唆される。これらの結果は、細菌における分子的な対立と遺伝子調節に関わる新たな機構を明らかにしている。

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