免疫学：予防接種によりHIV Env突端部に対する広域交差中和抗体が生じる

HIVは持続的に複製するウイルスとして、極端な配列多様性と、宿主由来のグリカンによる機能的に制約されたスパイクタンパク質の抗原決定基の効果的な遮蔽能力を進化させてきた。広域中和抗体は、まれではあるが、HIV感染者から単離することができ、保存されたエンベロープ糖タンパク質（Env）部位がワクチン開発の重要な標的であることを明らかにしている。そのような標的の1つがEnvスパイクの突端部（apex）である。本研究で我々は、多価提示のためにリポソームに共有結合させた異種HIV Env三量体を用いたワクチン接種戦略を突き止めた。その結果、この戦略によって、三量体–リポソームで免疫した全ての非ヒト霊長類において、HIVに対する交差中和性の血清抗体応答が誘導された。重要なことに、我々は複数のアカゲザルから、多様なHIV臨床分離株を交差中和するモノクローナル抗体を単離した。4頭の異なるアカゲザルに由来するモノクローナル抗体の高分解能クライオ電子顕微鏡構造解析により、これらの抗体は、ヒトでの感染によって誘導されたEnv突端部指向性の広域中和抗体PG9と極めて類似した様式でEnv三量体突端部を標的とすることが示された。これはHIVワクチン開発における大きな前進である。

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