免疫学：マクロファージによる生細胞からのマイクロメートル以下のサンプリング
Nature 654, 8118 doi: 10.1038/s41586-026-10435-5
効果的な免疫系は、自己免疫を防ぎ、病原性の損傷を識別するために、健康な自己アイデンティティーをサンプリングし、発達させなければならない。自己タンパク質は、免疫細胞の発生過程で胸腺においてT細胞に提示される。また、制御性T細胞集団を維持し、従来型のT細胞を長期にわたって持続させるトニックシグナルを提供するためには、自己タンパク質が全身に提示されなければならない。一部の器官で継続的なアポトーシスが観察されることと、そうした物質が骨髄系集団によって取り込まれることは、進行中の細胞死が自己抗原の主要な供給源であるという通説につながった。今回我々は、一連の画像化技術と小胞標識技術を併せて用い、マクロファージによって行われる別の過程の結果、生細胞から非破壊的で直接的なサンプリングが起こることを明らかにする。この過程には細胞同士の接触が必要であり、カスパーゼの活性化は必要とせず、標的細胞がマクロファージ内にトロゴサイトーシスのように引き伸ばされることにより起こり、これが細胞質を含むマイクロメートル以下のサイズの小胞の生成につながる。我々は、標識した小胞に対する高次元フローサイトメトリーベースの方法を用いて、生細胞からサンプリングされた物質は異なる過程をたどり、リソソームとはほとんど融合しないことを実証する。この物質はまた、CD4 T細胞とCD8 T細胞への抗原提示では異なる効果を生じた。抗原をリソソームへと振り向けることでこの輸送を阻害すると、関連するマクロファージを介したCD8 T細胞のプライミングが有意に減少した。これらの結果は、免疫系が生細胞から重要かつ大規模なサンプリングを行っており、免疫の境界の維持に明確な影響を及ぼしていることを実証するものである。
