遺伝学：老化と死亡率における遺伝性のトレードオフと非遺伝性トレードオフの動態

DNAバリアントは生涯を通じて死亡リスクを調節するが、それらの動的な加齢依存的影響は、いかなる種のいずれの性についても明らかにされていない。本研究で我々は、保険数理的手法を用いて、6438匹の思春期マウスのベース集団から開始し、1100日齢を超えて生存した559匹の個体まで、死亡率に影響するバリアントをマッピングした。その結果、29個のVita座位が、加齢特異的および性特異的な強い影響を伴って寿命に影響を及ぼしていることが分かった。大部分は極性を持つ異なる段階で作用し、その極性は加齢に伴ってしばしば逆転したが、少数は、片方の性あるいは両性で一貫した加齢依存的な影響を持っていた。別のセットである30個のSoma座位は、体重と平均寿命の間の相関に影響することが分かった。19個のSoma座位は、体の大きい若齢マウスにおける死亡率を上昇させる一方、11個のSoma座位は体の大きい老齢マウスで死亡率を低下させた。全ての影響は、雌マウスよりも雄マウスで強く見られた。Vita座位とSoma座位は、性別によって厳密に分かれたエピスタシスネットワークを形成している。これらの知見は、老化の進化論と分子機構の遺伝学的な橋渡しとなるものであり、健康寿命を延ばすための介入法の指針となり得る。

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