ウィメンズヘルス：好酸球は生殖において腸のリモデリングと自然免疫防御を誘導する
Nature 654, 8117 doi: 10.1038/s41586-026-10531-6
哺乳類の生殖は、繁殖成功を守り、究極的には種の進化軌跡を形作るために、かなりの免疫適応を必要とする。妊娠中、全身の免疫と胎盤の免疫は寛容へとシフトするが、感染や炎症が頻繁に起こる場所であるバリア組織において、母体免疫が妊娠から出産後の授乳期までにどのように適応するかについては、まだ十分に明らかにされていない。本論文で我々は、一般的にはアレルギーや蠕虫感染に関連する顆粒球の一種である好酸球が、生殖サイクルにおける腸バリアのリモデリングでこれまで知られていない役割を担っていることを報告する。好酸球は、感染や炎症がなくても、妊娠時から小腸に蓄積し始め、授乳期にピークに達する。我々は、遺伝学的摂動と薬理学的摂動、オルガノイド培養、単一細胞トランスクリプトミクス、空間トランスクリプトミクスを用いて、好酸球が幹細胞固有な様式で杯細胞の分化を促進し、その結果、粘液産生の増加を誘導することを示す。このリモデリングは授乳期に最大となり、病原体の侵入と播種を制限して、腸管細菌感染に対する広域の自然免疫防御をもたらす。さらにマウスでは、腸のリモデリングと自然免疫防御は授乳終了後も数週間持続した。我々の結果は、生殖サイクルには全身免疫の調節へと向かう一般的な傾向があるにもかかわらず、母体の腸はリモデリングを行って自然免疫防御を強化することを実証しており、この機構は病原体が多い環境で母子を守るために進化した可能性がある。より広い意味では、我々は生殖サイクルを通して組織特異的な免疫適応を研究するための枠組みを確立し、組織が生理的生殖後に変化を保持し得ることを明らかにしており、これは宿主防御と女性の健康に長期的な意味を持つ。
