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微生物学：ブルーストリパノソーマにおいてDNA損傷が駆動する抗原多様化
Nature 654, 8117 doi: 10.1038/s41586-026-10337-6
抗原をコードする遺伝子の大規模なゲノムレパートリーを用いる抗原多様性は、病原体が宿主抗体を回避することを可能にする。アフリカトリパノソーマであるブルーストリパノソーマ（Trypanosoma brucei）をはじめとする多くの病原体は、ゲノムの多様化を通じて抗原レパートリーを拡張する。ブルーストリパノソーマが慢性感染を維持するために新しい変異表面糖タンパク質（VSG）遺伝子の生成に依存していることを示唆する証拠はあるが、この過程を研究するための実験的に扱いやすいツールが不足しているため、その根底にある機構は明らかにされていない。今回我々は、VSGの多様化を測定するための高感度な標的化塩基配列解読法を提示する。我々は、この方法を用いて、VSGコード配列内でCas9によって誘導されたDNA二本鎖切断が、RAD51およびBRCA2依存性のVSG組換えを誘導でき、感染中に観察されるものと同一のパターンを持っていることを実証する。新たに生成されたこれらのVSGは、親クローンとは抗原的に異なっており、従って免疫回避を促進することができる。総合すると、これらの結果は、VSG多様化の機構に関する知見と、病原性微生物における抗原レパートリーの進化を研究するための実験的枠組みを提供する。
