神経回路：慢性疼痛を駆動する脊髄–脳–脊髄回路の分解解析

末梢における組織の炎症または神経損傷は、慢性疼痛を引き起こすことがある。吻側腹内側延髄の脊髄投射ニューロン（RVM^SCニューロン）は疼痛の慢性化を促進し得るが、末梢の損傷シグナルがRVM^SCニューロンを駆動する経路についてはよく分かっていない。今回我々は、脊髄から視床後外側腹側核および視床後核群へ延び、一次体性感覚皮質へ進み、外側上丘を経由して脊髄へ戻る回路ループについて報告する。この外側上丘はさらに、μオピオイド受容体を発現するRVM^SCニューロンに接続する。この多シナプス性回路上のどのノードをサイレンシングしても、健康なマウスの侵害受容には最小限の影響しか与えなかったが、炎症性疼痛および神経障害性疼痛のマウスモデルでは、機械刺激過敏を消失させ、正常な侵害受容反応閾値を回復させることができた。健康なマウスでは、この回路内の各ノードを反復的に、ただし急性的ではなく活性化するだけで、ロバストな慢性機械刺激過敏を引き起こすのに十分であった。我々の知見は、上行路と下行路を結び付け、慢性的な機械的疼痛を特異的に駆動する脊髄–脳–脊髄回路ループを明らかにするものである。これにより、慢性疼痛治療のための細胞標的の特定が可能になるかもしれない。

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