医学研究：OTOF関連難聴を対象とした多施設遺伝子治療の最長2.5年間の追跡調査
Nature 653, 8116 doi: 10.1038/s41586-026-10393-y
常染色体劣性（潜性）難聴9は、OTOF遺伝子の変異によって引き起こされ、重度から完全な先天性難聴を特徴とする。遺伝子治療は、少数の患者において有効性が示されているが、より広い年齢範囲やより長い追跡期間にわたる安全性と有効性、ならびに治療転帰の予測因子は明らかになっていない。8つの施設で実施された今回の単群多施設臨床試験では、42人の参加者（年齢0.8〜32.3歳）を対象に、ヒトOTOFをコードする導入遺伝子を持つアデノ随伴ウイルス（AAV）血清型1（AAV1-hOTOF）が3つのベクター用量群で投与され、最長2.5年間追跡された。主要評価項目は6週間以内の用量制限毒性であった。副次評価項目は有効性と有害事象を評価した。結果として、用量制限毒性は観察されなかった。グレード3の有害事象には好中球数減少が含まれていた。AAV1-hOTOFを投与された参加者の90％で聴力が回復し、聴性脳幹反応の閾値は、ベースライン時の正規化聴力レベル（nHL）97 ± 1 dB超から、1年後に54 ± 3 dB nHL、1.5年後に51 ± 3 dB nHL、2年後に50 ± 3 dB nHL、2.5年後に42 ± 5 dB nHLへと徐々に安定的に改善した。行動聴力検査も、ベースライン時の96 ± 3 dB超の聴力レベルから、2.5年後には37 ± 5 dBの聴力レベルへと改善した。0.5～18歳の参加者では、成人よりも大きな聴力改善が見られた。ベースライン時に検出される歪成分耳音響放射の回数、あるいは非短縮型OTOFバリアントの両対立遺伝子での存在は、良好な聴力回復と関連していた。聴力が回復した参加者は、音声知覚が徐々に改善することが示された。AAV1-hOTOFは、より幅広い患者集団において良好な忍容性と有効性を示し、最長2.5年にわたって持続的な治療効果をもたらした。中国臨床試験登録番号：ChiCTR2200063181。
