医学研究：糖尿病性腎臓病の空間アトラスが明らかにするB細胞に富むサブグループ

腎不全の主要原因である糖尿病性腎臓病（DKD）は、臨床的および分子的な不均一性を特徴としており、このことが治療法の開発を極めて困難なものとしている。今回我々は、XeniumおよびCosMxによる単一細胞空間トランスクリプトミクスを、単一核RNA塩基配列解読と統合することで、予後予測、非侵襲的検出、患者選択のために組織構造を定量・解析可能にするクロスプラットフォームの腎臓アトラスを構築した。このアトラスを用いて、再現可能な組織ニッチおよび損傷に関連した微小環境を定義し、疾患とともに拡大して腎機能低下と連動する繊維化促進性の病態背景を明らかにした。この組織構築の中に、B細胞優位な三次リンパ構造様の免疫微小環境を特定した。この微小環境は、腎エンドポイントへの進行が速い、明確に区別されるDKDサブセットを規定するものであった。我々は、こうした病態生物学的特徴を捉え、集団ベースのバイオバンク内の患者を層別化し、臨床モデルを超えてリスク予測を向上させる組織バイオマーカーと、それに対応する血漿タンパク質パネルを開発した。これにより、B細胞を標的とした将来のDKD臨床試験における、バイオマーカーに基づく患者選択の可能性が裏付けられた。

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