医学研究：ゲノム情報に基づいた適応外治療の前向き評価
Nature 653, 8114 doi: 10.1038/s41586-026-10405-x
抗がん剤は、承認された適応と遺伝学的に類似した腫瘍に対して、適応外使用されることが多い。しかし、治療転帰が系統的に把握されることはまれであり、これがエビデンスに基づく意思決定を制限し、効果のない治療が繰り返されるリスクをもたらしている。オランダの薬剤再発見プロトコル（DRUP：Drug Rediscovery Protocol、ClinicalTrials.gov ID：NCT02925234）は、標準治療の選択肢がなく、治療標的となるゲノム変化を有する進行固形腫瘍患者に対するこのような適応外使用を前向きに評価する試験である。今回我々は、DRUP試験において2016年7月から2024年5月までの期間に37種類の異なる適応外薬で治療を開始した1610人の患者の結果を示す。これらの患者のうち1363人は奏効の評価が可能であり、533人（39.1％）は希少がん患者であった。臨床的有効性（確定した奏効、または16週間以上の病勢安定）は34.9％（95％信頼区間：32.2〜37.6）であり、客観的奏効率は15.7％（95％信頼区間：13.7〜17.9）であった。無増悪生存期間および全生存期間の中央値は、それぞれ3.4カ月（95％信頼区間：2.8〜3.5）および8.2カ月（95％信頼区間：7.6〜8.8）であった。グレード3以上の治療関連有害事象は、患者の28.4％で発生した。注目すべきことに、DRUPで得られたエビデンスは、オランダの規制当局による保険償還の判断に用いられた。腫瘍–薬剤の全ての組み合わせを通じた抗腫瘍活性は控えめであったが、特定の分子サブグループと例外的奏効例（7.0％）では臨床的に意味のある恩恵が得られた。我々は、患者の利益を最大化するために、適応外の精密医療薬は、有効性と毒性を系統的に評価し、バイオマーカーの精緻化を支援し、将来的な適応拡大の可能性に向けた段階的評価を可能にする枠組みの中でのみ使用すべきであると提言する。こうした枠組みでは、確度の高い標的、早期介入、規制に準拠したエンドポイント、国際共同研究を優先すべきである。
