神経免疫学：寄生虫は上皮細胞間のクロストークを引き起こして腸–脳相関シグナルを駆動する

寄生虫感染は免疫応答と感覚応答の両方を誘発するが、これらの系が協働して防御行動を引き起こす仕組みは完全には分かっていない。腸には、病原体や刺激物を検出する特殊な感覚上皮細胞が存在する。具体的には、寄生虫を感知して2型免疫応答を開始するコリン作動性タフト細胞や、刺激物を検出して求心性神経繊維とコミュニケーションを取り、侵害受容シグナルを脳へ伝えるセロトニン作動性腸クロム親和性（EC）細胞などである。今回我々は、これらの細胞間のパラクリンシグナル伝達が、神経–免疫相互作用および腸–脳相関の機構を構成することを明らかにした。我々は、タフト細胞が、シナプス小胞を欠き、非興奮性であるにもかかわらず、アセチルコリン（ACh）を2つの異なる機構を用いて放出することを見いだした。これらには、寄生虫由来の代謝物に応答した急性放出と、それに続く、2型炎症に伴って生じる持続的な「漏出のような」放出が含まれる。いずれの機構も、陰窩に存在するEC細胞上のAChムスカリン受容体を活性化するが、摂食を抑制する求心性迷走神経を刺激するのに十分なレベルのセロトニンを誘導するのは、持続的なACh放出様式だけである。この2段階のパラクリンシグナル伝達機構は、寄生虫感染が、初期の無症候期から症候性の確立した疾患へと進行する仕組みを説明する。この機構はまた、2型免疫シグナル伝達経路と感覚シグナル伝達経路が協働して腸–脳相関シグナルおよびそれに伴う防御行動を誘発することを示している。

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