免疫学：小児におけるB細胞インプリンティングはヘマグルチニンのストークに対する抗体を妨げる
Nature 653, 8114 doi: 10.1038/s41586-026-10248-6
免疫インプリンティング、あるいは抗原原罪とは、関連する（しばしば進化している）病原体への曝露の際に、免疫系がその最初の応答を優先的にリコールする現象である。インプリンティングはワクチン開発に重要な意味合いを持つにもかかわらず、その原因は明らかにされていない。本研究で我々は、インフルエンザAウイルスによるインプリンティングの基盤と影響を明らかにするために、H1N1株とH3N2株という異なるインフルエンザウイルスに連続的に初感染した後の幼少児におけるB細胞応答の特徴を明らかにした。小児は、一次応答である点以外は、成人と同様のB細胞応答を示した。成人のB細胞は一般的に、より定型的で変異した免疫グロブリン遺伝子を用いて過去の株と交差反応し、これは、顕著なホモサブタイプインプリンティングを示している。小児では、連続したヘテロサブタイプ初回感染後、記憶B細胞の最大6％がH1/H3交差反応性を示し、広域防御ワクチンの候補に対する主要な標的である高度に保存されたストーク中央部のエピトープに結合した。これらのB細胞の90％以上は、インプリンティングをもたらしたH3N2株に対してより高い親和性を持ち、その結果、H1N1株に対する反応の幅と中和能が低下した。機構的には、インプリンティングを生じさせたH3株と罹患したH1株は、ストークエピトープ内に、わずか1つの原子団の違いにもかかわらず反応性のほぼ普遍的な変化の中心となる共通の残基変化（D46N）を有していた。結論として、インフルエンザウイルスによるインプリンティングは、保存された重要なエピトープに対する記憶リコール応答のほぼ全体に有害な変化を引き起こし得る。
