がん：前がん性ニッチのリモデリングにより新生腫瘍の持続性が決まる

変異細胞とその環境の間の相互作用は、がんの感受性を決定する上で重要な役割を担っている。しかし、前がん性の微小環境が初期の腫瘍形成にどのように関与するのかは、まだあまり分かっていない。今回我々は、発生したばかりの最初期段階にある腫瘍は、自身の生存を決定する重要な過程において、自身の微小環境を形作ることを示す。マウスの上部消化管における新生扁平上皮腫瘍の解析から、初期腫瘍細胞のストレス応答は、下層にある間葉系に働きかけて、上皮病変の長期的な転帰を決定する支持的な「前がん性ニッチ」を形成することが明らかになった。新生腫瘍の真下にある刺激を受けた繊維芽細胞は創傷治癒応答を活性化させることで、下層の細胞外マトリックスの著しいリモデリングを引き起こし、その結果、フィブロネクチンに富む、腫瘍増殖を促進するストローマ性の足場が形成される。発がん性物質を含まない健常上皮と腫瘍由来ストローマを組み合わせた機能的異型3D培養アッセイとin vivo移植実験により、正常上皮細胞に腫瘍特性を持たせるには、この前がん性ニッチのみで十分であることが実証された。我々は、遺伝的ストレスに対するストローマ応答と変異の両方が合わさることで、初期腫瘍が持続し、疾患がより進行した段階へと進む可能性を決定するというモデルを提唱する。

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