腫瘍免疫学：臨床試料由来の腫瘍反応性異種CD8 T細胞クラスター
Nature 649, 8096 doi: 10.1038/s41586-025-09754-w
CD8+ T細胞–腫瘍細胞の近接性と、抗腫瘍免疫応答との間には相関があることを示唆する新たな証拠が得られている。しかし、これらの細胞が、臨床試料から単離可能な機能的クラスターとして存在しているかどうかは不明である。本論文で我々は、従来のフローサイトメトリーと画像化フローサイトメトリーを用いて、ヒト黒色腫転移巣の21例中21例から、CD8+ T細胞が、1つ以上の腫瘍細胞か抗原提示細胞（APC）、あるいはその両方と相互作用している異種クラスターを単離できたことを示す。単一細胞RNA塩基配列解読解析では、クラスター由来のT細胞は、腫瘍反応性および疲弊と関連する遺伝子シグネチャーに富んでいることが明らかになった。クラスター化したT細胞では、増殖を示すTCRクローン性の増加が見られたが、TCRをマッチさせた細胞は、腫瘍細胞と結合した場合よりもAPCと結合した場合の方が、疲弊と共調節をより強く示した。ex vivoで増殖させたクラスター由来T細胞は、自己由来の黒色腫に対する殺傷活性が平均で9倍増加し、それに伴ってサイトカイン産生が亢進していた。クラスター由来T細胞をマウスへ養子細胞移植すると、患者由来黒色腫に対する制御が向上し、これはT細胞の浸潤と活性化の増加と関連していた。まとめるとこれらの結果は、腫瘍反応性CD8+ T細胞は腫瘍細胞および/またはAPCとの機能的クラスターに濃縮されて、臨床試料から単離・増殖できることを実証している。フローサイトメトリーの単一細胞ゲーティングでは通常は排除されるこれらの独特な異種T細胞クラスターは、腫瘍–免疫細胞の機能的な相互作用を解明する上で役立つ情報源であり、治療研究の対象にもなり得る。
