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がん：出産と授乳はT細胞を介して乳がん防御を誘導する
Nature 649, 8096 doi: 10.1038/s41586-025-09713-5
出産と授乳は、乳がん、特にトリプルネガティブ乳がん（TNBC）のリスクを低下させるが、この防御の根底にある免疫学的機構は明らかにされていない。本論文で我々は、出産は、ヒト正常乳腺組織内の組織常在性記憶様表現型を持つ細胞を含む、CD8+ T細胞数の増加と関連していることを示す。マウスモデルにおいて、妊娠およびその後の授乳と乳腺退縮は、乳腺におけるCD8+ T細胞の蓄積を促し、それに伴って腫瘍増殖の低下と腫瘍内免疫細胞浸潤の増加が起こり、これらの効果は、CD8+ T細胞の除去によって消失した。重要なことに、このCD8+ T細胞依存的な腫瘍制御は、授乳と乳腺退縮のサイクルが完了した後にのみ観察された。これと一致して、出産経験のある女性の原発性トリプルネガティブ乳がんは、T細胞浸潤がより多く、臨床転帰がより良かった。以上をまとめると、前臨床モデルと1000件以上の患者試料にわたる今回の結果は、出産・授乳歴がどのように乳房の免疫を形作るかを明らかにし、CD8+ T細胞を出産に関連する防御の重要なメディエーターとして位置付け、乳がんの予防と治療の両方の戦略に有益な情報となる。
