分子生物学：長寿のホッキョククジラでDNA修復が向上している証拠
Nature 648, 8094 doi: 10.1038/s41586-025-09694-5
ホッキョククジラ（Balaena mysticetus）の寿命は最長で200年以上であり、他のあらゆる哺乳類の寿命を上回る。また、ホッキョククジラは地球上で2番目に大きな動物でもあり、体重は8万kgを超える。ホッキョククジラは細胞数が非常に多く、寿命が長いにもかかわらず、がんになりやすいわけではなく、この不一致は「ピートのパラドックス」と呼ばれている。今回我々は、ホッキョククジラのがん抵抗性の根底にある機構を解明するため、このクジラの初代繊維芽細胞が悪性形質転換を起こすのに必要な発がん性ヒットの数を調べた。意外にも、ホッキョククジラの繊維芽細胞が悪性形質転換を起こすのに必要な発がん性ヒットは、ヒト繊維芽細胞よりも少なかった。しかし、ホッキョククジラの細胞は、他の哺乳類の細胞よりも、DNA二本鎖切断の修復能と忠実度が高く、変異率も低いことが分かった。我々は、低温誘導性RNA結合タンパク質CIRBPが、ホッキョククジラの繊維芽細胞と組織で高発現していることを見いだした。ホッキョククジラのCIRBPは、ヒト細胞で非相同末端結合と相同組換え修復の両方を強化し、微小核形成を減少させ、DNA末端保護を促進し、in vitroでの末端結合を刺激した。さらに、ショウジョウバエ（Drosophila）でCIRBPを過剰発現させると、寿命が延長し、放射線に対する抵抗性が向上した。これらの知見は、ホッキョククジラが腫瘍形成を防ぐために追加的な腫瘍抑制因子遺伝子に依存するのではなく、DNA修復能（を高めることでゲノムの完全性を維持しているという仮説を裏付ける証拠となる。損傷した細胞を除去するのではなく忠実に修復するというこの戦略は、ホッキョククジラの並外れた長寿とがん発生率の低さに関与している可能性がある。
