がん：ミスマッチ修復機能が正常な大腸がんでのネオアジュバント免疫療法

免疫チェックポイント阻害は、多様な腫瘍タイプの治療でパラダイムシフトにつながったが、転移性でミスマッチ修復が機能している（pMMR）大腸がん患者では、その有効性は限定的である。今回我々は、第2相NICHE試験（ClinicalTrials.gov：NCT03026140）からの早期pMMR大腸がん患者の臨床結果と詳細な解析について報告する。合計で31人の患者が、ニボルマブとイピリムマブを併用するネオアジュバント療法に続いて手術を受けた。奏効率は26％で、その中には主要病理学的奏効（残存生存腫瘍が10％以下）が見られた患者6人が含まれている。臨床的完全奏功が継続している1人の患者では、手術が行われなかった。ベースライン時点で、31人中26人の患者で循環血中腫瘍DNAが陽性であり、奏効患者6人中5人では手術前に循環血中腫瘍DNAのクリアランスが認められたのに対し、非奏効患者20人中19人では循環血中腫瘍DNAは陽性のままだった。全ての腫瘍で、腫瘍変異負荷が低くても奏効が見られたが、染色体ゲノム不安定性スコアは非奏効患者よりも奏効患者で有意に高かった。さらに、奏効を示した腫瘍では、増殖シグネチャーとTCF1のベースライン時の発現が有意に高く、イメージングマスサイトメトリーによって、奏効患者では非奏効患者よりもKi-67⁺がん細胞とKi-67⁺CD8⁺ T細胞の割合が高いことが明らかになった。これらの結果は、早期pMMR大腸がんでのネオアジュバント免疫チェックポイント阻害に対する奏効の包括的解析を示し、患者選択のためのバイオマーカー候補を特定している。

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