有機化学：N-ニトロアミンを用いる直接脱アミノ官能基化

アミンは、生物活性分子において最も一般的な官能基の1つである。芳香族アミンは至る所に存在するが、これらを変換する従来の方法はジアゾニウム中間体に大きく依存しており、この反応はジアゾニウム塩の爆発性に起因して安全面で重大なリスクがある。今回我々は、N-ニトロアミン形成を経て不活性な芳香族C–N結合から、C–X（C–Br、C–Cl、C–I、C–F、C–N、C–S、C–Se、C–O）結合やC–C結合など、他のさまざまな官能基への直接変換を可能にする直接脱アミノ化戦略について報告する。この操作が簡便で汎用性の高いプロトコルは、脱アミノ官能基化と遷移金属触媒的アリール化を組み合わせて合成と後期段階官能基化を合理化することによって、ワンポット脱アミノ化クロスカップリングの統一的戦略を確立している。他の脱アミノ官能基化法と比べた際のこの変換の主な利点は、アミノ基の位置に関係なく、電子的および構造的に多様なアニリン誘導体に加え、ほぼ全てのクラスの医薬関連のヘテロ芳香族アミンに適用できる汎用性にある。実験的観察と理論的解析の両方に裏付けられた機構研究によって、N-ニトロアミンのアリールカチオン等価体の反応性が、この脱アミノ化過程において一般的に有利であることが示唆された。今回の研究は、合成化学における直接脱アミノ化手法の可能性を浮き彫りにし、これまでの爆発性で危険なアリールジアゾニウム化学に代わる、より安全な代替化学を提示している。

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