神経免疫学：リンパ系遺伝子の発現はミクログリアの神経保護機能を支援する

脳の自然免疫細胞であるミクログリアは、アルツハイマー病（AD）の進行に決定的な役割を果たしている。ADにおけるアミロイド斑に対するミクログリアの応答は、神経保護的なものから神経毒性的なものまで広範にわたる。今回我々は、ミクログリアの保護機能は転写因子PU.1によって統御されており、ミクログリアがアミロイド斑に接触するとPU.1の発現が低下することを示す。ミクログリアでPU.1の発現を低下させると、マウスでのアミロイド疾患の病状の重症度は軽減し、この効果は、免疫調節性リンパ系受容体タンパク質（特に、T細胞の活性化に重要な表面受容体CD28）の発現と結び付いていた。アミロイド斑関連PU.1^lowミクログリアの少数サブセットがCD28を発現しており、このCD28をミクログリア特異的に欠損させると、アミロイド斑量の増加と関連する広範な炎症性ミクログリア状態が促進された。我々の知見は、PU.1^low CD28発現ミクログリアは抑制性ミクログリアとして働き、神経炎症の重症度を軽減することでADの進行を緩和する可能性を示している。ADにおけるミクログリア応答の統御において、CD28および場合によっては他の共刺激性や共抑制性のリンパ系受容体タンパク質が果たすこの役割は、ミクログリアの保護機能を促進することによってADを治療する免疫療法手法の可能性を指し示している。

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