免疫学：ニッチ特異的な真皮マクロファージの喪失が皮膚毛細血管の老化を促進する
Nature 648, 8092 doi: 10.1038/s41586-025-09639-y
哺乳類の器官は全て、常在マクロファージ集団に依存して、修復を調整し、組織特異的な機能を促進している。機能的に異なるマクロファージ集団は、個別の組織ニッチに存在し、局所での増殖と単球の動員の組み合わせによって補充される。マクロファージの量および機能の低下は、動脈硬化、がん、神経変性など、加齢に伴う病変に結び付けられている。しかし、老化組織においてマクロファージの構成と補充を協調させる機構はほとんど明らかになっていない。今回我々は、毛細血管関連マクロファージ（CAM）が経時的に選択的に喪失し、それが高齢マウスにおける血管修復の障害と組織灌流の低下に関与することを示す。in vivoでの常在マクロファージの挙動を調べるために、我々は生きたマウスにおいて生体内2光子顕微鏡を用い、皮膚毛細血管叢を非侵襲的に画像化した。皮膚毛細血管叢は、空間的に明確に定義された血管ニッチであり、加齢とともに希薄化や機能低下を起こす。我々は、CAMが毛細血管の喪失を上回る速度で失われ、その結果、マウスとヒトの両方でマクロファージが不足した血管ニッチが生じることを見いだした。閉塞した毛細血管の血流の修復には局所的なCAMの食細胞活性が必要であり、このため、マクロファージが不足したニッチは、恒常性条件および損傷条件において選択的に脆弱になる。我々の研究は、常在マクロファージの恒常的な再生は、これまで示唆されていたほど精密には調節されていないことを示している。具体的には、隣接するマクロファージは、損傷あるいはコロニー刺激因子1（CSF1）などの増殖因子が増加しない限り、マクロファージの喪失を補うために増殖したり再構成したりしない。マクロファージの再生におけるこれらの制限は、組織老化の早期かつ標的化可能な要因である可能性がある。
