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神経変性：反復性頭部外傷は若年運動選手でニューロンの喪失と炎症を引き起こす
Nature 647, 8088 doi: 10.1038/s41586-025-09534-6
コンタクトスポーツで持続的に受ける反復性頭部衝撃（RHI）は、慢性外傷性脳症（CTE）の最も大きなリスク因子である。現在、CTEは死後にのみ診断可能であり、最初の過剰リン酸化タウ（p-tau）の沈着を引き起こす事象はまだ明らかにされていない。そして、若年者で見られる症状は、p-tau沈着の程度だけでは十分に説明されず、治療介入の大きな妨げとなっている。今回我々は、CTEのp-tau病変が現れる前の多細胞性の応答を観察した。それは、RHIを受けた若年者（51歳未満、大部分はアメリカンフットボール選手）のRHI曝露年数に相関していた。対照群8人、RHI曝露群9人、低病期CTE群11人から採取した組織の単一核RNA塩基配列解読を用いて、RHI曝露群において、SPP1を発現する炎症性ミクログリア、血管新生性や炎症性の内皮細胞、アストロサイトーシスおよびシナプス遺伝子発現の変化が見いだされた。p-tau病変とは無関係に、大脳皮質溝の第2/3層でニューロンの著しい喪失が観察された。また我々は、TGFβ1がミクログリアと内皮細胞のクロストークを仲介するシグナル候補であることを明らかにした。これらの結果は、複数年にわたるRHIが、p-tau沈着の基盤となり得る持続的な細胞の変化を誘導するのに十分であることのロバストな証拠を示し、若年の元コンタクトスポーツ選手における早期の病因の説明に役立つ。さらに、これらのデータはRHIに対する特定の細胞応答を明らかにし、これらはCTEに対する今後の診断戦略や治療戦略の特定につながる可能性がある。
