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ウイルス学：LRP8はダニ媒介脳炎ウイルスの受容体である
Nature 646, 8086 doi: 10.1038/s41586-025-09500-2
ダニ媒介脳炎ウイルス（TBEV）はダニ媒介脳炎（TBE）を引き起こす。TBEは重篤で時に生命を脅かす疾患であり、神経炎症症状を伴う中枢神経系のウイルス浸潤を特徴とする。他のオルソフラビウイルス（エンベロープを有する節足動物媒介性RNAウイルス）と同様に、TBEVの侵入に必要とされる宿主因子はほとんど明らかにされていない。今回我々は、ゲノム規模のCRISPR–Cas9に基づくスクリーニングを用いて、脳で高発現し、アポリポタンパク質Eやリーリンの受容体であるLRP8が、TBEV受容体であることを特定した。LRP8のノックアウトはヒト細胞におけるTBEV感染を減少させ、また、その過剰発現は感染を増強した。LRP8はTBEVのE糖タンパク質に直接結合し、ウイルスの細胞への付着やインターナリゼーションを仲介した。LRP8をベースとした可溶性のデコイは、ヒト細胞系や神経細胞の感染を阻害し、マウスを致死性のTBEVチャレンジから保護した。TBEV受容体としてのLRP8の役割は、TBEVの神経病発生および抗ウイルス対策の開発に重要な意味を持つ。
