神経免疫学：繊維芽細胞と免疫細胞の動的な相互作用が脳損傷後の回復を形作る

繊維芽細胞と免疫細胞は、損傷後の組織再生と不可欠な瘢痕形成を協調させている。脳内では、繊維芽細胞は境界部に多く存在するが、損傷後のその動的な分子状態や免疫細胞との相互作用については不明である。今回我々は、脳損傷に対する共通の繊維芽細胞–免疫細胞応答を明らかにする。初期の繊維化促進性筋繊維芽細胞は、既存の脳内繊維芽細胞から発生し、繊維芽細胞のTGFβシグナル伝達、繊維化促進性のマクロファージとミクログリア、病変周辺のグリア細胞による調整を受けて、脳の病変に浸潤する。そして筋繊維芽細胞は、リンパ球相互作用性繊維芽細胞などのいくつかの後期繊維芽細胞状態へと移行する。筋繊維芽細胞の初期状態を阻害すると、亜急性脳損傷、組織喪失、二次神経炎症が悪化し、一過性中大脳動脈閉塞（MCAO）の脳卒中モデルで死亡率が上昇した。繊維芽細胞ケモカインCXCL12の選択的喪失による後期リンパ球–繊維芽細胞ニッチの破壊は、IFNγ産生増加を伴って後期脳特異的自然炎症とリンパ球の拡散を引き起こした。これらのデータは、脳損傷への応答が、繊維芽細胞の変わりゆく時間的・空間的状態によって調節されており、これが、機能的な組織喪失と慢性的な神経炎症を抑制していることを示している。

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