免疫学：胸腺上皮細胞はエピジェネティックな雑音を増幅して免疫寛容を促進する

細胞の可塑性は、脊椎動物の適応、組織修復および腫瘍形成の主要な特徴である。しかし、体細胞の運命の安定性を調節する機構は、まだ明らかになっていない。今回我々は、自己を識別するT細胞レパートリーの選択を促す胸腺上皮細胞の体細胞可塑性を生理的モデル系として用いて、ヌクレオソーム密度の高い領域中のバックグラウンドとなっているクロマチンアクセシビリティーの変動が、他の特殊化した細胞タイプに限定されている遺伝子の異所性発現のために、胸腺上皮の成熟過程で増幅されることを示す。このクロマチン脱安定化はAIRE誘導性の転写には依存していなかったが、それに先立って腫瘍抑制因子p53の抑制が起こっていた。p53活性を増強すると、クロマチンの間接的な安定化、異所性転写の抑制、細胞可塑性の制限、多臓器での自己免疫が引き起こされた。クロマチンアクセシビリティーの雑音が高まっているゲノム領域は、ヌクレオソームを脱安定化するポリAT鎖が選択的に濃縮されており、ベースラインでのDNA損傷や転写開始の上昇と関連していた。まとめると我々の知見は、細胞運命の完全性を調節し、胸腺上皮細胞によって免疫寛容のために使われる分子レベルの手段を明らかにしている。

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