遺伝学：最大23万6781人における複合形質に及ぼす片親起源効果

片親起源効果（POE）は、遺伝的バリアントの効果が親の起源に依存する場合に生じる。従来、POEはゲノムインプリンティングに結び付けられており、子への資源割り当てを巡る両親間対立（parental conflict）が原因で起こり、結果として相反する親起源の影響が起こると考えられている。POEの重要性にもかかわらず、複合形質のPOEは、親ゲノム情報が不足しているために十分に調べられていない。今回我々は、染色体間のフェージング、ミトコンドリアおよびX染色体のデータ、同胞における性特異的な交差を利用して、親ゲノムなしで対立遺伝子の親起源を推測する手法を提示する。この方法を英国バイオバンクに適用することで、最大10万9385人について親起源の推定が可能となった。対照的な母系効果と父系効果を示す、59の複合形質と1万4000を超えるタンパク質量的形質座位について、ゲノム規模関連解析を行ったところ、30以上のPOEが特定され、既知の関連の50％以上が確認された。これらのうち3分の1以上は相反する親起源の影響を示し、こうした影響は、特に成長（例えば、IGF1や身長）および代謝（例えば、2型糖尿病やトリグリセリド値）に関係する形質で顕著であった。エストニアバイオバンクの最大8万5050人およびノルウェー母・父・子コホート研究（MoBa）の子4万2346人における追試研究によって、試験可能な関連の87％が確認された。総合的に我々の知見は、POEが複合形質に関与していることを明らかにし、両親間対立仮説を裏付けていて、この十分に研究されていない進化現象に説得力のある証拠を示している。

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