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有機化学：サキシトキシンと関連天然物のスケーラブルな全合成
Nature 646, 8084 doi: 10.1038/s41586-025-09551-5
サキシトキシン（STX、1）は、1957年に初めて単離された貝類由来の強力な神経毒で、中枢神経系および末梢神経系の全ての興奮性細胞に遍在する電位依存性ナトリウムチャネルと相互作用するため、医薬品として計り知れない可能性をもたらす。これまで、その合成に向けて数百の研究が発表されてきたが、STXファミリーを合成するための完全にモジュール式でスケーラブルな方法はまだ得られていない。今回我々は、ラジカル逆合成と生体触媒反応とC–H官能基化の論理の戦術的な組み合わせが、この問題を解決するのにどのように使えるかを示す。これにより、以前臨床研究が行われた天然のヒドロキシル化STX類似体ネオサキシトキシン（neoSTX、4）の初の全合成を含め、STXファミリーを10段階未満で合成するスケーラブルな手法が得られた。この合成法のモジュール性によって、これまで合成できなかった多様な類似体が合成可能になり、生物活性の電気生理学的アッセイを通したそれらの類似体の評価も可能になった。
