ウイルス学：融合前の糖タンパク質Bに特異的なナノボディはHSV-1とHSV-2を中和する

単純ヘルペスウイルス（HSV）1型および2型、ヒトサイトメガロウイルス、エプスタイン・バーウイルスを含む9種類のヒトヘルペスウイルスは、世界の公衆衛生にとって重大な負担となっている。それらのエンベロープは、少なくとも10種類の異なる糖タンパク質を含んでおり、それらは宿主細胞指向性、付着、侵入に必須である。中でも最も保存されている糖タンパク質B（gB）は、融合前から融合後のコンホメーションへと大規模な再編成を起こすことによって膜融合を行うため、不可欠である。しかし、gBの準安定なコンホメーションを構造決定して利用することが困難なため、現在のところ、gBを標的とする抗ウイルス薬や、その融合前のコンホメーションに対する中和抗体はない。今回我々は、融合前に特異的なナノボディを単離し、その1つが強力な種横断的で強力な中和活性を示すことを明らかにした。我々は、変異による安定化を行い、単純ヘルペスウイルス1型gBの全長の融合前構造を決定することで、ナノボディの結合エピトープを明らかにすることができた。我々の解析から、膜に埋め込まれるgB領域や、新たな融合ループ配置などのこれまで決定されていなかった構造特性が示され、膜融合に必要とされる初期コンホメーション変化についての手掛かりが得られた。このナノボディは、融合前状態でのみ近接している3つのドメインにまたがるエピトープに結合することで、野生型HSV-2 gBをこのコンホメーションに保持し、その天然の融合前構造の決定を可能にした。この結果は、中和様式や抗ウイルス介入のための魅力的な道も示している。

目次へ戻る