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免疫学：TCF1およびLEF1はB-1a細胞の恒常性や調節機能を促進する
Nature 646, 8084 doi: 10.1038/s41586-025-09421-0
B-1細胞は、漿膜腔に豊富に存在する自然免疫様細胞であり、細菌認識に富む抗体群を産生するが、ヒトにおけるB-1細胞の存在は議論になっている。CD5+ B-1aサブセットは、IL-10、PDL1、CTLA4などの抗炎症分子を発現し、免疫調節性を持ち得る。B-1a細胞は、継続的に補充される従来型のB細胞とは異なり、胎仔期と生後早期に作られ、自己複製により維持される。今回我々は、転写因子のTCF1およびLEF1が、B-1a細胞の重要な調節因子あることを示す。LEF1の発現は胎仔および骨髄のB-1前駆細胞で最も高いが、TCF1のレベルは脾臓と腹膜のB-1細胞の方がB-1前駆細胞よりも高い。TCF1–LEF1二重欠損マウスではB-1a細胞が減少しており、B-1a細胞の維持に異常があった。これらの転写因子は、MYC依存性の代謝経路を促進し、活性化に際して部分的にIL-10産生を介して幹細胞様集団を誘導する。TCF1およびLEF1が存在しないと、B-1細胞は過剰に増殖し、IL-10およびPDL1の発現が低下した疲弊表現型を獲得する。さらに、TCF1およびLEF1を欠損したB-1細胞の養子移入は、脳の炎症を抑制できなかった。これらの転写因子は、ヒト慢性リンパ球性白血病のB細胞や、一部の胸膜感染患者の胸水中や循環血中に豊富に存在するB-1様集団でも発現している。我々の知見は、TCF1–LEF1が駆動する転写プログラムが、B-1a細胞における幹細胞性と調節機能を統合することを明らかにしている。
