免疫学：母体ストレスは胎仔マスト細胞のプログラム化を介して若齢期の湿疹を引き起こす

出生前ストレス（PS）は、妊娠中に高い感情的緊張などの嫌悪的な状況に繰り返し曝露されることであり、これは乳児の恒常性系に影響を及ぼすのではないかと考えられている。小児湿疹は出生後、継続的な機械的制約を受ける屈曲部位で急速に発症する。疫学研究から、PSと小児湿疹のリスク上昇との関連は示唆されているが、原因となる生物学的関連はいまだ特定されていない。今回我々は、出生時の湿疹はin uteroの神経免疫回路の分子調節異常によって生じ、この異常は母体の視床下部–下垂体–副腎軸の変動に起因することを示す。ストレスを受けた妊娠母マウスの仔は、マスト細胞および皮膚投射ニューロンの調節異常を示し、無害な機械的摩擦に応答して、急速に湿疹を発症する。我々は、PSが羊水コルチコステロン濃度を一過性に調節して、グルココルチコイド受容体Nr3c1を発現する皮膚マスト細胞、およびそれらに隣接し機械感覚を伝える感覚ニューロンの活性化プログラムを直接変化させることを実証する。母体コルチコステロン濃度を治療によって正常化したり、ストレスのある妊娠中においてMcpt5⁺マスト細胞を遺伝的に除去したりすると、胎仔の免疫調節異常を抑制し、出生後の湿疹の発症が防がれた。我々の知見は、早期発症の小児湿疹が、ストレスによって誘導される母体グルココルチコイドの変動が引き起こす、胎仔免疫系の調節異常に起因するという新たなモデルを支持する。

目次へ戻る