代謝疾患：CoQの不均衡は逆電子伝達を促して肝臓の代謝を撹乱する

ミトコンドリア活性酸素種（mROS）は、生理機能の中心的な役割を果たしている。過剰なmROS産生は、さまざまな疾患状態と関連付けられているが、in vivoでのmROS生成の正確な供給源や調節、機構は不明であり、それが臨床応用への取り組みを制限している。今回我々は、肥満では肝臓の補酵素Q（CoQ）合成が障害され、これがCoQに対するCoQH₂（CoQH₂/CoQ）の比率を増加させて、複合体IのI_Q部位からの逆電子伝達（RET）を介した過剰なmROS産生を促進することを示す。我々は、複数の補完的な遺伝学的・薬理学的in vivoモデルを用いて、RETは代謝的健康に極めて重要であることを実証する。脂肪症患者では、肝臓のCoQ生合成プログラムも抑制されており、CoQH₂/CoQ比は疾患の重症度と正の相関を示す。我々のデータは、肥満における病的なmROS産生の非常に選択的な機構を明らかしており、この機構は代謝恒常性を保護するための標的となり得る。

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