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腫瘍免疫学：インターフェロンγは軟髄膜の抗腫瘍応答を調整する
Nature 643, 8073 doi: 10.1038/s41586-025-09012-z
脳脊髄液で満たされた軟髄膜への転移、すなわち軟髄膜転移は、固形腫瘍の致死的な合併症である。臨床試料のマルチモーダル解析から、軟髄膜転移では、インターフェロンγ（IFNγ）とそれに伴う下流シグナル伝達が濃縮された大規模な炎症性浸潤が明らかになっている。本論文で我々は、軟髄膜内でのこの無駄な抗腫瘍応答を調べて克服するために、同系移植による肺がん、乳がん、黒色腫の軟髄膜転移マウスモデルを開発した。我々は、IFNγあるいはその受容体を欠損したトランスジェニック宿主マウスが、軟髄膜転移の増殖を制御できないことを示す。標的化したアデノ随伴ウイルスに基づく系によって軟髄膜でIfngを過剰発現すると、適応免疫非依存的にがん細胞の増殖が制御された。我々は、一連のトランスジェニック宿主を用いて、軟髄膜のT細胞がIFNγを産生し、能動的に末梢骨髄系細胞を誘導して活性化し、多様なスペクトラムの樹状細胞サブセットを生じることを実証した。抗原提示に依存せずに、軟髄膜では遊走性CCR7陽性樹状細胞がナチュラルキラー細胞の流入や増殖、細胞傷害作用を調整して、がん細胞増殖を制御する。本研究は、ユニークな軟髄膜特異的IFNγシグナル伝達を明らかにし、この空間における腫瘍に対する免疫療法手法を示唆している。
