ウィメンズヘルス：E-カドヘリン喪失後の性ホルモン依存性がんを対象にGRPRを標的とする

がんにおける性差については十分に報告されているが、現在の理解が限られていることが精密医療や治療法の進歩を妨げている。がん患者の管理に民族性、年齢、性別の考慮が不可欠であるのは、これらが、がん発生率と治療への反応の両方における重要な差異の根底にあるからである。年齢に関連したホルモン産生は男女間で一貫して異なるが、ホルモン依存性であると認識されていないがんでは過小評価されている。今回我々は、閉経前の女性でがんへの脆弱性が高まっていることを示し、細胞間接着分子であるE-カドヘリンが、黒色腫を含むさまざまながんで、エストロゲン反応の重要な構成要素であることを明らかにする。我々は、黒色腫のマウスモデルにおいて、E-カドヘリン、βカテニン、エストロゲン受容体αおよびGRPRを連結するエストロゲン感受性経路を発見し、この経路は女性で黒色腫のアグレッシブさを促進した。マウスで、GRPRあるいはエストロゲン受容体αを標的としてこの経路を阻害すると転移が減少し、この経路の治療可能性が示唆された。我々の研究は、ホルモン感受性と腫瘍表現型を結び付けるという概念を提示しており、ホルモンが細胞の表現型やアグレッシブさに影響を及ぼすことを示している。我々は、女性における統合された腫瘍促進経路を明らかにし、女性のE-カドヘリン依存性がんの治療では、一般にはがん治療に用いられない薬剤でGタンパク質共役受容体を標的とすることがより有効である可能性があると提案する。この研究は、がん管理における性別特異的な要因の重要性を強調しており、さまざまながんの転帰の改善を期待させるものである。

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