微生物学：アポリポタンパク質L群のタンパク質による共生細菌の標的化は腸管免疫を調節する
Nature 643, 8070 doi: 10.1038/s41586-025-08990-4
哺乳類の腸には数兆の共生細菌が存在し、さまざまな生物活性分子を介して宿主と相互作用している。しかし、宿主がこれらの共生関係から利益を得るために進化させた相利共生戦略はほとんど調べられていない。今回我々は、マウスの腸細胞は微生物相の存在下でアポリポタンパク質のL9aとb（APOL9a/b）を分泌することを報告する。APOL9に結合する細菌タクソンのフローサイトメトリーによるソーティングと、16SリボソームRNA遺伝子塩基配列解読を統合することで（APOL9-seq）、APOL9a/bおよびそれに相当するヒトのAPOL2が、共生細菌のセラミド-1-リン酸（Cer1P）脂質を介して、高い特異性を持ってバクテロイデス目に属する腸内細菌の表面を覆うことを見いだした。腸の優占共生細菌であるBacteroides thetaiotaomicronでセラミド-1-リン酸合成経路を遺伝学的に除去すると、この細菌に対するAPOL9a/bの結合が著しく減少した。細菌細胞を溶菌するのではなく、APOL9a/bで覆うことによって、標的細菌から外膜小胞（OMV）の産生が誘導された。その後、バクテロイデス属細菌から放出された外膜小胞は、宿主のインターフェロンγシグナル伝達を増強し、腸上皮細胞で主要組織適合遺伝子複合体クラスIIの発現を促進した。マウスでApol9a/bを喪失させると、腸の主要組織適合遺伝子複合体クラスIIが指示する免疫バリア機能が弱まり、腸内病原体の感染による早期死亡を引き起こした。我々のデータは、宿主由来の因子が共生細菌のセラミド分子を選択的に標的にすることで、腸の免疫学的恒常性に利益をもたらす仕組みを示している。
