医学研究：がん細胞とT細胞でのY染色体同時喪失は転帰に影響を及ぼす

末梢血単核細胞（PBMC）のY染色体の喪失（LOY）は、男性で最もありふれた体細胞変異であり、上皮がんによる死亡率の高さと関連する。腫瘍では、上皮のLOYも生存率の低さと関連している。このことから、PBMCのLOYはなぜがん死亡率を高めるのか、そしてPBMCのLOYと、PBMCから誘導される免疫細胞およびがん細胞の間に関係はあるのか（もしあるならばどういう影響なのか）という、いくつかの基本的な疑問が生じる。今回我々は、自然発生マウスモデルと同系マウスモデル、そして29タイプのヒト腫瘍についてのバルクおよび単一細胞のRNA塩基配列解読データに対する包括的な全がん解析を行うことで、これらの疑問への回答を試みた。その結果、ヒトとマウスの腫瘍では、悪性上皮細胞のLOY保有率が最も高かったが、LOYは腫瘍のストローマ細胞や免疫細胞にも存在し、また悪性上皮細胞のLOYは良性細胞のLOYを予測することが分かった。LOYは、患者の腫瘍試料とPBMC試料の対でも相関が見られた。良性細胞の中では、LOYはCD4⁺ T細胞およびCD8⁺ T細胞で最も強い変化を引き起こし、両者は免疫抑制性のトランスクリプトームシグネチャーを示した。さらに、上皮細胞、CD4⁺ T細胞、CD8⁺ T細胞のLOYの規模は独立に生存率を予測し、上皮細胞とT細胞で同時にLOYを示す腫瘍の転帰が最も悪かった。今回我々は、免疫細胞のLOYと悪性細胞のLOYを結び付けるモデルを確立しており、このモデルは、PBMCのLOYががん死亡率の増加と関連する理由を部分的に説明することができる可能性がある。

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