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微生物学：TIRドメインは細菌の免疫シグナルとしてヒスチジン-ADPRを産生する
Nature 642, 8067 doi: 10.1038/s41586-025-08930-2
Toll/インターロイキン1受容体（TIR）ドメインは、生物の全ドメインにおいてパターン認識免疫タンパク質の中心的な構成要素である。細菌と植物では、TIRドメインタンパク質は病原体の侵入を認識した後、もっぱらヌクレオチド部分からなる免疫シグナル伝達分子を産生する。本論文で我々は、細菌のII型Thoeris防御系のTIRドメインタンパク質が、アミノ酸であるヒスチジンが結合したADP-リボース（His-ADPR）からなるユニークなシグナル伝達分子を産生することを示す。His-ADPRはファージ感染に応答して生成され、コグネイトのThoerisエフェクタータンパク質のC末端に位置するMacroドメインに結合することによってこのエフェクターを活性化する。我々は、リガンドが結合したMacroドメインの結晶構造を決定することで、His-ADPRとその認識に関する構造的基盤を明らかにし、生化学解析と変異解析によってその役割を示す。さらに我々の解析は、あるファージタンパク質ファミリーがHis-ADPRシグナル伝達分子に結合して隔離し、これによってファージがTIRを介した免疫を回避できるようになることを明らかにした。これらのデータは細菌のTIRシグナル伝達の多様性を実証しており、ヌクレオチド部分とアミノ酸部分を併せ持つ新たなクラスのTIR由来免疫シグナル伝達分子を明らかにしている。
