神経免疫学：恐怖を司る神経免疫相互作用の幻覚剤による制御

神経免疫相互作用（免疫細胞と脳細胞間で伝達されるさまざまなシグナル）は、心理的ストレスに対する応答をはじめとする多くの組織生理学的な局面を調節しており、これらは、神経精神疾患発症の素因となり得る。しかし、複雑な行動に影響を及ぼす、造血細胞と脳に常在する細胞との相互作用はほとんど分かっていない。今回我々は、ゲノムスクリーニングと行動スクリーニングを組み合わせて用い、扁桃体のアストロサイトが上皮増殖因子受容体（EGFR）を介してストレス誘導性の恐怖行動を制限することを示す。機構としては、扁桃体アストロサイトにおけるEGFRの発現は、扁桃体ニューロンのオーファン核内受容体NR2F2を介してニューロンとグリアのクロストークおよびストレス誘導性恐怖行動を促進する、ストレス誘導性の炎症性シグナル伝達カスケードを阻害する。また、慢性ストレス下では、EGFRシグナル伝達の低下と恐怖行動が、髄膜単球の動員と関連していた。この神経免疫相互作用のセットは幻覚剤の投与による治療標的とすることができ、これにより恐怖行動と共に脳髄膜での単球の集積が抑制された。臨床試料での検証と併せて、これらのデータは、神経精神疾患やおそらくその他の炎症性疾患に関連した神経免疫相互作用の標的化に幻覚剤を使用できることを示唆している。

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