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がん：難治性肝細胞がんにおける腫瘍溶解性ウイルスVG161
Nature 641, 8062 doi: 10.1038/s41586-025-08717-5
肝細胞がんは依然として致死的な悪性腫瘍であり、第2選択療法が失敗した後の治療選択肢は限られている。腫瘍溶解性ウイルスはがん細胞内を選んで複製して細胞を溶解し、ネオアンチゲンを放出して全身性の抗腫瘍免疫を刺激するため、治療選択肢となる可能性がある。本論文で我々は、改変した腫瘍溶解性単純ヘルペスウイルスVG161を評価した、多施設第1相臨床試験の結果を報告する。VG161は、IL-12、IL-15、IL-15RαおよびPD-1–PD-L1阻害融合タンパク質を発現するように改変された腫瘍溶解性単純ヘルペスウイルスで、進行肝がん患者での安全性と有効性が評価された。その結果、VG161は忍容性良好であり、用量制限毒性は認められず、腫瘍免疫微小環境を再構築して、以前は全身治療に抵抗性を示した腫瘍を再び感受性とすることで有望な有効性を示すことが立証された。また、以前にチェックポイント阻害剤療法に感受性を示していた患者が、VG161治療により高い有効性を示すことが明らかになった。我々はさらに、発現変動遺伝子に基づく有効性予測モデルを開発し、これによってVG161が有効となる可能性の高い患者を見つけ出し、全生存期間の延長を予測することができた。これらの知見は、VG161を難治性肝細胞がんに対する有望な第3選択療法の候補として位置付けている。これは新たな治療手段となり、腫瘍溶解性ウイルスを用いた免疫療法を前進させるものである。ClinicalTrials.gov登録番号：NCT04806464。
