腫瘍免疫学：グリオーマにおける骨髄系細胞のプログラム、起源および免疫調節機能

グリオーマ（神経膠腫）は治療法のない悪性腫瘍であり、多数の骨髄系細胞を含む免疫抑制性の微小環境を有することが知られているが、その免疫調節に関わる表現型についてはよく分かっていない。本研究で我々は、単一細胞RNA塩基配列解読、クロマチンアクセシビリティー、空間トランスクリプトミクス、グリオーマオルガノイド外植片系を統合することによって、これらの表現型を体系的に調べ、4つの免疫調節発現プログラムを見いだした。すなわち、原発性脳腫瘍に特異的なミクログリア炎症性免疫抑制プログラムとスカベンジャー免疫抑制プログラム、そして、脳腫瘍以外でも発現する全身性炎症免疫抑制プログラムと補体免疫抑制プログラムである。これらのプログラムは骨髄細胞タイプ、発生起源、あるいは腫瘍変異状態には依存しないが、腫瘍低酸素症、インターロイキン1β、TGFβや標準治療のデキサメタゾン投与などの微小環境からの合図により駆動される。これらの発現を相対的に比較すると、免疫療法への応答と全生存率を予測できる。個々のプログラムをゲノムエレメント、転写因子、シグナル伝達経路の仲介と関連付けることで、骨髄系細胞の表現型を操作する戦略が明らかになった。本研究は、グリオーマでの骨髄系細胞による免疫調節機能を理解するための枠組みと、より有効な免疫療法を開発する基盤を提供するものだ。

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