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細胞生物学：肝星細胞はR-spondin 3を介して肝臓のゾーネーション、サイズ、機能を制御する
Nature 640, 8059 doi: 10.1038/s41586-025-08677-w
肝星細胞（HSC）は、肝繊維症の発生において中心的な病因的役割を果たしている。しかし、繊維症と無関係な恒常性機能については、まだあまり解明されていない。本論文で我々は、HSCを遺伝学的に枯渇させると、WNT活性と肝細胞のゾーネーションが変化し、これが肝臓の再生、シトクロムP450代謝、損傷に顕著な変化につながることを示す。我々は、このようなHSCによる肝細胞調節作用の原因として、HSCで高発現するWNTシグナル伝達の調節因子であるR-spondin 3（RSPO3）を特定した。Rspo3をHSC選択的に欠損させると、肝細胞の遺伝子発現、ゾーネーション、肝臓サイズ、再生、シトクロムP450を介した解毒に対するHSC枯渇の影響の表現型が模写され、アルコール関連脂肪性肝疾患および代謝機能不全関連脂肪性肝疾患を悪化させた。RSPO3の発現はHSCの活性化に伴って低下し、アルコール関連脂肪性肝疾患と代謝機能不全関連脂肪性肝疾患の患者で転帰と逆相関した。このようなRSPO3を介したHSCの保護的な肝細胞調節機能は、他の器官でR-spondinを発現するストローマニッチと類似しており、現在の治療概念に組み入れるべきだろう。
