がん：内因性の電気的活動は小細胞肺がんの進行を駆動する

ニューロン受容体の発現上昇や異所的発現は、多くのがん種で腫瘍の進行を促す。また、腺がんでの神経内分泌（NE）の形質転換もアグレッシブ性の増加に関連している。しかし、ニューロンの決定的な特徴である電気的興奮が、がん細胞にも存在するのかどうか、また、がんの進行に影響を及ぼすのかどうかは、ほとんど調べられていない。小細胞肺がん（SCLC）はアグレッシブ性の高いNEがんの典型例であり、NE細胞と非NE細胞という異なる2つの主要な亜集団で構成されている。今回我々は、NE細胞は興奮性だが非NE細胞はそうではなく、NE細胞の活動電位の発火がSCLCの悪性度を直接促進することを明らかにする。しかし、NE細胞では結果としてATPの需要が高まり、酸化的リン酸化に対する著しい依存性を生じた。この知見は、文献報告されたほとんどのがん細胞が非興奮性であり、好気的解糖に大きく依存するという特徴とは対照的である。加えて我々は、非NE細胞はNE細胞を代謝的に支えていることを見いだした。この過程は、アストロサイトとニューロンでの代謝物のやり取りと類似している。また我々は、SCLCの進行中に、神経支配の全体像に劇的な変化を観察した。これは、腫瘍内不均一性の増加とSCLC細胞のニューロン的特性の上昇に一致しており、このことから、がん細胞内因性の電気的活動によって駆動される腫瘍自律的な悪循環の誘導が、長期的な腫瘍形成能と転移能を付与することが示唆された。

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