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腫瘍免疫学：IL-27は細胞傷害性CD8+ T細胞プログラムを誘導して腫瘍制御を強化する
Nature 639, 8055 doi: 10.1038/s41586-024-08510-w
細胞傷害性CD8+ Tリンパ球（CTL）は抗腫瘍免疫に不可欠であるが、腫瘍内で機能不全に陥ることが多い。CTL活性を持続させるサイトカインはがん免疫療法にとって魅力的だが、臨床で使用する上では炎症毒性の回避が課題である。今回我々は、ヒトとマウスの腫瘍において、CTLシグネチャーの発現がIL27の発現と強く関連していることを示す。マウスでは、IL-27は腫瘍特異的なCTLに直接作用して、腫瘍微小環境でその持続性やエフェクター機能を促進させる。さらに、誘導性のIL-27過剰発現、あるいはin vivoでの半減期を延長させたIL-27タンパク質を用いた治療は十分に忍容性があり、確立された腫瘍の退縮を引き起こし、抗腫瘍CTLで細胞傷害性プログラムの増強を誘導し、PD-L1阻害と相乗的な効果を示した。抗PD-1/PD-L1療法を受けたがん患者では、IL-27の高発現が良好な臨床応答と相関しており、IL-27はex vivoでの慢性的な抗原刺激下でヒトCTL機能を支援した。我々のデータは、内因性のIL-27が抗腫瘍免疫に不可欠であり、IL-27受容体のアゴニズム単独あるいはPD-L1阻害との併用により、抗腫瘍T細胞応答を安全に高められることを示している。
