ウイルス学：コウモリゲノムからウイルス耐性や疾患抵抗性に対する適応を解明する

人獣共通感染症は、動物からヒトへ伝染する感染症である。コウモリは、他の哺乳類目よりも多くの人獣共通ウイルスを保有していることが示唆されてきた。コウモリの感染は大部分が無症候性であり、これは組織損傷性の炎症や免疫病態が限定的であることを意味している。疾患抵抗性のゲノム基盤を調べるために、Bat1Kプロジェクトは今回、潜在的なウイルスリザーバーを含む、10種のコウモリの参照品質ゲノムを作製した。本論文で我々は、115例の哺乳類ゲノムを網羅する体系的な解析の結果について報告し、免疫遺伝子の選択のシグネチャーがコウモリでは他の哺乳類目よりも広く見られることを明らかにする。翼手目の祖先的な枝や多くのコウモリの子孫系統において免疫遺伝子の過剰な適応が見いだされ、ウイルスの侵入・検知因子、抗ウイルス応答や炎症応答の調節因子が明らかになった。新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の過剰炎症に関与している抗ウイルス遺伝子ISG15は、キクガシラコウモリ類やカグラコウモリ類において重要なアミノ酸残基の変化が認められた。細胞感染実験により、コウモリISG15の抗ウイルス機能には、種特異的な違いが存在していて、タンパク質結合がその機能に不可欠であることが明らかになった。これは、ヒトでの分泌や炎症におけるISG15の役割とは別個のものである。さらに、ヒトとは対照的に、大半のキクガシラコウモリ類やカグラコウモリ類のISG15は強力な抗重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）活性を有する。我々の研究によって、コウモリのウイルス耐性や疾患抵抗性に関与する分子機構が明らかになった。

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