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がん免疫療法：固形がん患者に対するインターロイキン15で武装したGPC3 CAR T細胞の効果
Nature 637, 8047 doi: 10.1038/s41586-024-08261-8
インターロイキン15（IL-15）は、キメラ抗原受容体（CAR）T細胞の効力が限定的な固形腫瘍の前臨床モデルにおいて、Tリンパ球の生存を促進し、CAR T細胞の抗腫瘍特性を高める。グリピカン3（GPC3）は一部の固形がんで発現していることから、今回我々は、ヒトにおいてGPC3発現CAR T細胞（以後、GPC3 CAR T細胞とする）に対するIL-15共発現の効果を評価した結果について報告する。コホート1の患者（NCT02905188およびNCT02932956）にGPC3 CAR T細胞を投与したところ、安全性は認められたが、客観的な抗腫瘍応答は全く認められず、2週間で増殖のピークに達した。コホート2の患者（NCT05103631およびNCT04377932）にIL-15を共発現するGPC3 CAR（15.CAR） T細胞を投与したところ、細胞増殖が顕著に増加し、66％の病勢制御率、33％の抗腫瘍応答率を誘導した。15.CAR T細胞の点滴投与はサイトカイン放出症候群の発生率上昇と関連していたが、これはIL-1/IL-6阻害により制御され、あるいは誘導性カスパーゼ9安全スイッチの活性化により迅速に軽減された。非奏功例と比べて、奏効例の腫瘍浸潤15.CAR T 細胞は、SWI/SNFエピジェネティック調節因子が抑制されていて、FOSおよびJUNファミリーの因子、そしてI型インターフェロンシグナル伝達に関係する遺伝子が発現上昇していた。まとめるとこれらの結果は、IL-15は患者のGPC3 CAR T細胞の増殖、腫瘍内生存、抗腫瘍活性を上昇させることを実証している。
