ウィメンズヘルス：胎盤指向性のVEGF mRNA脂質ナノ粒子はマウス妊娠高血圧腎症を改善する

妊娠高血圧腎症は妊婦全体の3〜5％が罹患する胎盤疾患であり、世界的に母体と胎児の死亡率の主要原因の1つである。疾患の進行を遅らせる薬剤がないため、肝臓外メッセンジャーRNA（mRNA）を胎盤に送達するためのイオン化可能な脂質ナノ粒子（LNP）の設計は、妊娠高血圧腎症に対する魅力的な治療選択肢である。今回我々は、ハイスループットスクリーニングを用いて、98種類のLNP製剤ライブラリーをin vivoで評価し、妊娠マウスにおいて、米国食品医薬品局（FDA）が認可したOnpattro LNP（DLin-MC3-DMA）をベースとした製剤の100倍以上のmRNAを胎盤へと送達する、胎盤指向性LNP（LNP 55）を特定した。我々は、β₂グリコプロテインIの吸着に基づいた内因性の標的化機構が、LNPの胎盤への送達を可能にしていると提案する。炎症誘導性および低酸素誘導性の妊娠高血圧腎症モデルの両方において、血管内皮細胞増殖因子（VEGF）mRNAを封入したLNP 55の単回投与により、妊娠期間が終わるまで母体の高血圧が解消された。さらに、我々のVEGF mRNA LNP 55治療薬により、胎仔の健康状態が改善され、胎盤の血管系や、局所および全身の免疫全体像、妊娠高血圧腎症の臨床バイオマーカーである可溶性Fms様チロシンキナーゼ1の血清レベルが部分的に回復することが実証された。まとめるとこれらの結果は、このmRNA LNPプラットフォームが妊娠高血圧腎症などの胎盤疾患の治療に有望であることを実証している。

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