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分子生物学:腸の免疫と微生物相によって駆動される、空間的に限定された適応

Nature 636, 8042 doi: 10.1038/s41586-024-08216-z

腸は、宿主の栄養素と水分の吸収に対する要求が、結果として外部環境への耐性を確立する要求と対をなす環境によって特徴付けられる。健康な状態や疾患において腸が機能する仕組みをよりよく理解するために、腸の異なる領域の細胞のアイデンティティーや構成を特徴付けることに多大な努力が注がれてきた。しかし、腸の空間における転写の全体像および細胞基盤のロバスト性、適応性の性質、レジリアンスの程度はいまだほとんど解明されていない。今回我々は、マウス腸の定常状態と摂動状態における空間および細胞の全体像の統合情報資源を作成した。我々は、これらのデータを利用して、腸の空間的全体像は、微生物相による影響に対してロバストであり、空間的に限定されたやり方で適応可能であることを実証する。時空間的な急性炎症のモデルを利用することで、この全体像のロバストな特性と適応可能な特性の両方がレジリアントであることが分かった。さらに、我々のデータセットの生理学的関連性と価値を強調する例として、構造細胞の微生物相に対する免疫に駆動される多細胞空間適応を特徴とする中部大腸の領域が特定された。我々の結果は、腸の領域化が、ロバストでレジリアントな構造細胞状態を特徴とすること、そして腸は免疫と構造細胞の恒常性の間のクロストークを介して空間的に制御される方法で環境ストレスに適応できることを示している。

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