免疫学：γδ T細胞による律動的なIL-17産生は脂肪でのde novo脂質生合成を維持する
Nature 636, 8041 doi: 10.1038/s41586-024-08131-3
免疫系の概日リズムは病原体に対する防御に役立つが、概日リズムが免疫恒常性において果たす役割はあまりよく分かっていない。自然免疫型T細胞は組織に常在するリンパ球であり、組織の恒常性に主要な役割を担っている。今回我々は、単一細胞RNA塩基配列解読、分子時計レポーター、遺伝学的操作を用いて、IL-17産生自然免疫型T細胞（γδ T細胞、インバリアントナチュラルキラーT細胞、粘膜関連インバリアントT細胞など）では、IFNγ産生の対応するT細胞と比べて、分子時計遺伝子群が濃縮されていることを示す。特にIL-17産生γδ（γδ17） T細胞は、分子時計に依存して脂肪組織の恒常性を維持しており、蓄積脂肪にわたってRORγtとIL-17Aのロバストな概日リズムを示し、これが夜間にピークに達することが明らかになった。マウスでは、CD45区画における分子時計の喪失（Bmal1∆Vav1）は、脂肪でγδ17 T細胞によるIL-17産生に影響を及ぼしたが、αβ T細胞あるいはIFNγ産生γδ（γδIFNγ） T細胞によるサイトカイン産生には影響を及ぼさなかった。概日性のIL-17は脂肪組織におけるde novo脂質生合成に不可欠であり、脂肪細胞特異的にIL-17受容体C（IL-17RC）を欠損するマウスではde novo脂質生合成に異常が見られた。in vivoでの全身代謝解析では、Il17a−/−Il17f−/−マウス（IL-17AおよびIL-17Fの発現を欠損）はde novo脂質生合成のための概日リズムに異常があり、これが全身の代謝リズムや深部体温リズムの乱れを引き起こした。この研究は、IL-17が全身の代謝恒常性において果たす極めて重要な役割を明らかにしており、de novo脂質生合成がIL-17の主な標的であることを示している。
