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神経免疫学：中枢神経系損傷の遺伝子改変T細胞による治療
Nature 634, 8034 doi: 10.1038/s41586-024-07906-y
中枢神経系（CNS）の外傷性損傷は世界中で数百万人を苦しめているが、効果な治療法はまだ見つかっていない。このような損傷を受けた部位には多数の末梢免疫細胞が集まり、その中にはT細胞が含まれるが、内在性T細胞がこのような損傷部位で果たす役割と抗原特異性については、包括的な解明がなされておらず、このようなギャップがCNS損傷に対する免疫を介した細胞療法の開発を妨げている。今回我々は、単一細胞RNA塩基配列解読を使って、マウスとヒトで脊髄損傷に関連したT細胞クローンが増殖していることを実証し、マウスのCD4+ T細胞クローンがミエリンや神経タンパク質の自己ペプチドに対して抗原特異性を示すことを明らかにする。次に、自己反応性T細胞の長期にわたる活性化によると考えられる有害作用を最小限にするための戦略として、mRNAをベースとしてT細胞受容体（TCR）の再構築を行い、一過性の自己免疫T細胞を作製した。これらの細胞は、CNS損傷モデルで明らかな神経保護効果を示し、その一部はIFNγを介する骨髄系細胞の調節によっていた。これらの知見により、損傷応答性T細胞の神経保護機能の基盤となる仕組みについての手掛かりが明らかになり、CNS損傷に対するT細胞療法を将来開発するための道が開けた。
