構造生物学：C型肝炎ウイルスのエンベロープタンパク質複合体はヘテロ二量体の二量体である

C型肝炎ウイルス（HCV）には、世界中で5800万人が慢性感染している。この感染は肝がんの主要なドライバーであり、この感染に対するワクチンは存在しない。HCVのエンベロープタンパク質であるE1とE2はヘテロ二量体（E1/E2）を形成し、これが中和抗体の標的である。しかし、これらE1/E2ヘテロ二量体の高次構造は、ヘパシウイルスエンベロープタンパク質複合体のそれと同じく、まだ明らかでない。今回我々は、ホモ二量体と同じ配置状態にある2つのE1/E2ヘテロ二量体のクライオ電子顕微鏡構造を決定した。そして我々は、ホモ二量体が確立される仕組みを分子レベルで明らかにし、中和抗体からの回避とHCVによる膜融合（hypervariable region 1やantigenic site 412のようなE2モチーフに加えて、E1内部の2つを含む膜貫通ヘリックス群の構造によって調整されている）についての知見を示す。この研究は、ヘパシウイルスエンベロープタンパク質のさらに高次のオリゴマー配置に関する長年の疑問に取り組んでおり、新しいHCVワクチン用抗原の設計の重要な枠組みを提供する。

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