生物工学：自家の組織常在性免疫区画を持つヒトオルガノイド
Nature 633, 8028 doi: 10.1038/s41586-024-07791-5
上皮と免疫系の間の密接な関係は組織の恒常性を維持するために非常に重要であり、その摂動は自己免疫疾患やがんに結び付けられている。幹細胞由来オルガノイドは上皮機能の強力なモデルであるが、器官レベルの過程を捉えるのに不可欠な組織常在性免疫細胞を欠いている。今回我々は、ヒトの腸免疫オルガノイド（IIO）について報告する。IIOは、上皮オルガノイドと自家の組織常在性記憶T（TRM）細胞の自己組織化によって形成されたもので、TRMの一部が上皮内に統合されており、絶えずこの上皮バリアを監視している。TRM細胞の移動や上皮細胞との相互作用は、TRM細胞に濃縮されるトランスクリプトームプログラムによって調整されており、このプログラムは細胞の運動と接着を支配している。我々は、IIOと単一細胞トランスクリプトミクスを組み合わせて、患者のがんを標的とした生物製剤によって引き起こされる腸炎症を調べた。その結果、炎症は、活性化CD8+ T細胞集団の出現と関連していて、これらのT細胞は徐々に上皮内性および細胞傷害性の特徴を獲得することが分かった。このエフェクター集団の出現は、より早期に見られるCD4+ 1型ヘルパー様T細胞集団によって増強され、またこのCD4+ T細胞集団は、最初はサイトカインを産生し、その後自身が細胞傷害性を持つようになった。IIOは直接的な摂動を受けやすいシステムであるため、IIOによって、Rho経路が免疫療法関連の腸炎症を軽減するための新しい標的となることを明らかにできた。IIOは、表現型の結果も、根底にある細胞系譜間の免疫相互作用も再現することから、腫瘍形成、感染症、自己免疫疾患の状況における組織常在性免疫応答の研究に用いることができる。
