ウイルス学：TMEFF1は単純ヘルペスウイルスに対するニューロン特異的制限因子である

脳は、感染や炎症による損傷に対する感受性が非常に高い。単純ヘルペスウイルス1型（HSV-1）は向神経性ウイルスであり、単純ヘルペス脳炎の原因である。しかし、ニューロン特異的な抗ウイルス因子がウイルスの複製を制御して、感染や過剰な炎症応答を防ぐことで脳を保護しているかどうかは不明である。今回我々は、ゲノム規模CRISPRスクリーニングを用いて、TMEFF1がHSV-1制限因子であることを突き止めた。TMEFF1は中枢神経系のニューロンで特異的に発現しているが、ウイルス感染を制御する抗ウイルス自然免疫系として最もよく知られているI型インターフェロンによっては調節されない。幹細胞から作出したヒトニューロンでTMEFF1を枯渇させると、HSV-1感染後にウイルスの複製とニューロンの細胞死が増加した。TMEFF1は、ウイルスと細胞を結合させるコアタンパク質であるネクチン1との相互作用と、ウイルスと細胞を融合させるコアタンパク質である非筋ミオシン重鎖IIAおよびIIBとの相互作用を介して、ウイルス侵入のレベルでHSV-1の複製サイクルを阻害した。特に、Tmeff1^−/−マウスでは、脳においてHSV-1感染への感受性が上昇していたが、末梢においてはこの感受性が上昇していなかったことは重要である。脳内では、とりわけニューロンにおいてウイルス量の増加が観察された。本研究は、TMEFF1が中枢神経でHSV-1の複製を防ぐのに不可欠なニューロン特異的制限因子であることを明らかにしている。

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